Esta é uma visão de trabalho sobre Peptídeo, para quem quer mais que um parágrafo e menos que um manual.
Última revisão em 2025-09-26. Quando uma afirmação depende de um estudo específico, o estudo é descrito em vez de superinterpretado.
O NGF é outro importante fator de crescimento polipeptídico que funciona para regular o crescimento e a sobrevivência das células nervosas; foi descoberto por Rita Levi-Montalcini e Stanley Cohen na década de 1950. O NGF pertence a uma família de fatores também conhecida como neurotrofinas. Outros membros da família das neurotrofinas incluem fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), neurotrofina-3 (NT-3) e neurotrofina 4/5 (NT-4/5); todos eles são conhecidos por regular o desenvolvimento e as funções do cérebro. O NGF é formado por clivagem do Pro-NGF, que é a forma de proteína precursora do NGF; no entanto, os papéis do Pro-NGF e NGF não são consistentes; o tratamento com Pro-NGF em neurônios dos gânglios cervicais que expressam ambos os receptores de NGF p75NTR e o receptor de tirosina quinase A (TrkA) leva à morte celular programada, enquanto o tratamento com NGF desses mesmos neurônios resulta em sobrevivência e crescimento axonal. O NGF livre exibe múltiplas ações fisiológicas no sistema nervoso central. O NGF possui efeitos neurotróficos e é crítico para o crescimento e sobrevivência e manutenção dos neurônios. Mais importante, o NGF tem um forte efeito antiapoptótico e, com a privação de NGF, os neurônios exibem uma série de alterações morfológicas e eventualmente sofrem apoptose. O NGF desempenha o seu papel ligando-se aos seus receptores localizados na superfície das células. TrkA é o receptor cataliticamente ativo de alta afinidade para NGF.
Fontes: pt.wikipedia.org
A ligação de NGF a TrkA leva à fosforilação de TrkA e ativação de seus alvos a jusante, como a proteína quinase B (Akt) ou a proteína quinase 1/2 regulada por sinal extracelular (ERK1 / 2), que eventualmente causa diferenciação neural e prevenção de apoptose. O outro receptor de NGF, p75NTR, é um receptor de baixa afinidade. O papel preciso do p75NTR é complicado e, dependendo do contexto celular, pode promover a sobrevivência celular, a morte celular ou a inibição do crescimento; A afinidade da ligação de NGF ao receptor p75NTR é mais fraca do que a ligação de NGF a TrkA, mas a distribuição de tipo de célula de p75NTR é mais ampla do que a de TrkA; O receptor TrkA é expresso principalmente em neurônios que respondem ao NGF: neurônios sensoriais periféricos, neurônios simpáticos e neurônios colinérgicos do prosencéfalo basal, enquanto o receptor p75NTR é mais amplamente distribuído.Além das células que expressam o receptor TrkA, o receptor p75NTR pode ser detectado em neurônios motores, células de Schwann e células de Purkinje cerebelares. TrkA é o receptor catalítico de alta afinidade para o NGF e medeia os principais efeitos do NGF, que incluem o crescimento celular, a formação e regeneração de neurites e a prevenção da morte celular programada. A ligação de NGF ao receptor TrkA facilita a dimerização do receptor e a autofosforilação de seus resíduos de tirosina.
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A ativação (fosforilação) do receptor TrkA fornece locais de ancoragem para moléculas efetoras, como Shc que, por sua vez, induz o recrutamento de um complexo de Shc / Grb2, após o qual várias cascatas de sinalização a jusante são iniciadas e propagadas. A fosforilação do receptor TrkA leva à interação de TrkA e fosfatidilinositiol-3 quinase (PI3K). PI3K é ativada e recrutada para a membrana plasmática e leva à produção de fosfoinositídeo 3,4,5-trifosfato e translocação da membrana das proteínas quinases serina / treonina Akt e ativação de Akt. Embora existam outros alvos a jusante de PI3K, a via de sinalização PI3K / Akt é particularmente importante para a sobrevivência neuronal e a síntese de muitas novas proteínas celulares. Outra via de sinalização ativada por NGF é a ativação mediada por Ras da via de proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK), que é iniciada por meio de recrutamento e fosforilação de Shc. Ras é uma proteína G associada à membrana; a proteína Ras ativa se liga e fosforila várias proteínas, incluindo o protooncogene Raf. Raf, por sua vez, ativa a MAPK quinase (MEK) e a MEK fosforilada ativa ERK1 / 2. ERK1 / 2 fosforilado pode entrar no núcleo e regular a atividade de muitos fatores de transcrição, incluindo a proteína ELK1 contendo o domínio ETS.
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ERK1 / 2 também pode fosforilar a quinase S6 ribossomal (S6K), o que leva à fosforilação da proteína de ligação do elemento de resposta ao monofosfato de adenosina cíclica, eventualmente afetando a regulação da expressão de genes indutíveis por NGF e, portanto, contribuindo para a diferenciação neuronal ou crescimento de neuritos . Além das duas vias mencionadas acima, a ativação de TrkA também leva à sobrevivência e ao crescimento de células neuronais por meio da Fosfolipase C gama1 (PLCγ1). O PLCγ1 suporta a ativação da via de sinalização PKC e, portanto, está envolvido na sinalização antimitogênica / mitogênica. O outro receptor de NGF é o p75NTR, mas não é um receptor específico de NGF, pois também se liga a outras neurotrofinas, como NT-3, NT-4/5 e BDNF. O papel do receptor p75NTR é complicado. A ligação de NGF com p75NTR com baixa afinidade leva à apoptose ou sobrevivência celular em diferentes contextos celulares. O p75NTR pode induzir a apoptose in vitro e in vivo. p75NTR ativa Rac GTPase e c-jun ativada N-terminal quinase (JNK), incluindo uma isoforma específica de lesão, JNK3. JNKs estimulam a expressão de genes pró-apoptóticos por meio da transativação de fatores de transcrição específicos, de modo que o p75NTR pode promover a morte celular. No entanto, também aumenta a sobrevivência celular; O tratamento com NGF ativa o fator nuclear κB (NF-κB) por meio de p75NTR e, durante este processo, a ativação de NF-κB mediada por p75NTR aumenta a resposta de sobrevivência dos neurônios sensoriais em desenvolvimento ao fator de crescimento nervoso.
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Peptídeo é resumido aqui a partir de literatura pública: definição, contexto e pontos recorrentes na prática. Informação geral, não aconselhamento médico.
A pesquisa sobre Peptídeo apoia-se sobretudo em estudos de laboratório e modelos animais; dados clínicos variam conforme a substância.
Pureza e análise (HPLC, espectrometria de massa), reconstituição correta e armazenamento adequado são decisivos.%!(EXTRA string=Peptídeo)
Nem todos os mecanismos estão demonstrados e um estudo isolado não é evidência global. As questões abertas são sinalizadas.%!(EXTRA string=Peptídeo)